Beyin Mantarı Enfeksiyonları Alzheimer Hastalığına Neden Oluyor!

Mantar enfeksiyonları herkesi etkileyebilir, ancak bağışıklık sistemi zayıf olan kişiler en yüksek risk altındadır. ABD Gıda ve İlaç Dairesi, invazif mantar enfeksiyonlarının tedavisini “karşılanmamış bir ihtiyaç” olarak değerlendirmektedir. Sadece bir avuç etkili antifungal ilaç bulunmaktadır. Mantar enfeksiyonlarını tedavi etmek için yeni ilaçların geliştirilmesi özellikle zor olabilir çünkü mantarlar genel olarak insanlarla aynı tür hücrelerden – ökaryotik hücrelerden – oluşur.

İklim değişikliği dünyayı etkilemeye devam ettikçe mantar enfeksiyonları tehdidinin daha da kötüleşmesi beklenirken, bu organizmalar halihazırda insanlar için birçok soruna neden olabilir. Bazı araştırmalar bu enfeksiyonların kronik nörodejenerasyonla ilişkili olabileceğini öne sürmüştür. Şimdi, yeni bir çalışma mantarların nörodejenerasyona nasıl neden olabileceğini araştırdı. Bulgular Cell Reports’ta yayımlandı.
Bu çalışmada araştırmacılar, Candida albicans mantarının beyne girebildiğini ve bunun da beyin hücrelerinde iki savunma mekanizmasını tetiklediğini göstermek için bir hayvan modeli kullandılar. Enfeksiyonun beyinde biriken ve Alzheimer hastalığının ayırt edici özelliklerinden biri olarak kabul edilen amiloid betaya benzeyen petidlerin üretimine yol açtığı görüldü.

Baylor College of Medicine’da patoloji, immünoloji ve tıp profesörü olan Dr. David Corry’nin laboratuvarındaki bilim insanları yıllarca mantarları inceledi. Bu ekibin daha önceki çalışmaları Candida’nın beyne girerek Alzheimer hastalığına benzer durumlar yaratabileceğini göstermişti.

Bu çalışmada, Candida’nın salgılanan aspartik proteazlar (Saps) olarak bilinen ve kan beyin bariyerini yıkarak mantarın içeri girmesine ve hasara neden olmasına izin veren enzimler salgıladığını buldular.

Bir fare modelinde, Candida enfeksiyonları yaklaşık on gün içinde beyinden etkili bir şekilde elimine edilebildi. Bu çalışma, beyindeki mikroglia adı verilen bağışıklık hücrelerinin bu süreç için çok önemli olduğunu gösterdi.

Corry laboratuvarında doktora sonrası bilim insanı olan ilk çalışma yazarı Dr. Yifan Wu, araştırmacıların ayrıca kan beyin bariyerini açan mantar Sab’larının amiloid öncü proteinini amiloid betaya benzeyen peptitlere dönüştürdüğünü keşfettiklerini belirtti. Wu, “Bu peptitler, Toll benzeri reseptör 4 adı verilen bir hücre yüzeyi reseptörü aracılığıyla mikroglial beyin hücrelerini aktive eder, bu da beyindeki mantar yükünü düşük tutar, ancak enfeksiyonu temizlemez” diye ekledi.

Candida tarafından üretilen candidalysin adlı anter proteini, mikroglia’ya bağlanmak için başka bir reseptör kullanabilir. Wu, Candida’nın beyinden uzaklaştırılması için gerekli olan bu bağlantıyla mikroglia’nın aktive olduğunu açıkladı. Bu süreç olmadan, mantar enfeksiyonları beyinden etkili bir şekilde ortadan kaldırılamaz.

Corry, “Bu çalışma potansiyel olarak Alzheimer hastalığının gelişimine ilişkin bulmacanın önemli bir yeni parçasına katkıda bulunuyor” dedi. “Bu durum için mevcut açıklama, çoğunlukla beyinde nörodejenerasyona yol açan toksik [amiloid beta] benzeri peptitlerin birikmesinin bir sonucu olduğudur. Baskın düşünce, bu peptitlerin endojen olarak üretildiğidir; kendi beyin proteazlarımız, toksik [amiloid-beta] peptitleri üreten amiloid öncü proteinlerini parçalamaktadır.”
Bu çalışma Candida’nın da amiloid beta benzeri peptidler üretebildiğini göstermiştir. Bu, daha önce Alzheimer hastalarının beyinlerinde tespit edilmiş olan yaygın bir mantardır.

Corry, “Alzheimer hastalığı, Parkinson hastalığı ve diğerleri dahil olmak üzere Candida ile ilişkili birçok nörodejeneratif durumu karakterize eden beyin [amiloid-beta] peptid agregatlarının hem beyin hem de C. albicans tarafından içsel olarak üretilebileceğini öneriyoruz” dedi.

Bu bulguları anlamak için daha fazla araştırmaya ihtiyaç duyulacak olsa da, en yaygın demans türü olan Alzheimer hastalığının ve potansiyel olarak diğer nörodejeneratif durumların araştırılması ve tedavisi için yeni bir yol açmaktadır.